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《南开大学》 2014年
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Orai和STIM1相互作用机制研究

武福云  
【摘要】:细胞内钙离子参与细胞的多种生命活动,如基因转录,细胞增殖分化凋亡等,同时细胞内钙离子浓度的变化与信号转导以及多种疾病息息相关。因此细胞膜上的钙通道,钙泵以及钙库共同调控的细胞内钙稳态机是机体发挥重要生理功能的基础。 钙库操纵的钙内流(SOCE)是非兴奋细胞中,胞外钙离子进入细胞最主要的方式,同时它在T淋巴细胞活化过程中发挥重要作用。SOCE的激活需要内质网蛋白STIM1以及质膜上的钙离子释放激活的钙通道(CRAC) Orai1相偶联。最近这两个蛋白的结构得到了解析,为揭示CRAC通道激活机制提供了重要信息。STIM1的SOAR结构域与Orai1的C端和N端相偶联,从而激活CRAC通道,但是它们相互作用的具体分子机制还不是很清楚。 本论文通过合成的Orai1和Orai3N端和C端的多肽,以及纯化的STIM1C端的不同结构域的片段,分析了它们之间的相互作用,鉴定了Orai N端和C端的重要区域。我们发现STIM1与Orai的N端是亲水性的相互作用,而与Orai的C端主要是疏水性的相互作用。通过比较分析Orai1和Orai3结合STIM1的能力,我们发现Orai3的C端比Orai1的C端有着更强结合STIM1的能力,其原因是Orai3的C端比Orai1的C端少一个螺旋,而且我们确认了STIM1与Orai相互作用是一个有序的过程。更重要的是,合成的多肽在细胞内能够有效的抑制CRAC通道的活化。因此可能作为一个潜在的治疗免疫疾病的药物。
【学位授予单位】:南开大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:Q25

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1 武福云;Orai和STIM1相互作用机制研究[D];南开大学;2014年
2 郭云山;Orai1调控成骨细胞分化与凋亡参与绝经后骨质疏松症发生发展的机制研究[D];第四军医大学;2014年
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相关机构
>南开大学
>第四军医大学
相关作者
>武福云 >郭云山
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