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《沈阳农业大学》 2018年
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肿瘤间质细胞致瘤性与转移能力探究

韦智明  
【摘要】:背景:近年来随着癌症的发病率逐年上升,发病年龄低龄化,癌症已经成为威胁人们生命健康的几种主要疾病之一。除白血病之外,大多数肿瘤都以肿瘤块实体的形式存在。当肿瘤体积生长到一定程度时会出现肿瘤腔,肿瘤腔内各组分共同构成肿瘤间质,实体瘤便是由实质和间质构成。肿瘤实质的主要细胞成分为癌细胞,而肿瘤间质的细胞成分较肿瘤实质则更为复杂,主要由被癌细胞浸润的结缔组织、诱导的新生血管以及众多浸润性的白细胞细胞群构成,肿瘤间质细胞同时具有癌细胞和正常细胞的部分特性。肿瘤间质通过新生的血管为肿瘤的生长提供充足的氧和营养,其内部的肿瘤浸润的淋巴细胞群也具有抑制机体肿瘤免疫的功能。此外,肿瘤间质的血管集群也是肿瘤实质上脱落下来的癌细胞进入血液循环的桥梁,从原发肿瘤上脱落下来的游离性细胞也由肿瘤间质中的血管进入血液循环系统从而发生转移。肿瘤实质与间质具有不同程度的致瘤能力,但产生这种差异的原因有待进一步研究。目的:通过原位移植的方法建立4T1-GFP小鼠乳腺癌模型以获取肿瘤实质细胞与肿瘤间质细胞。对肿瘤相关基因趋化因子受体、Toll样受体以及整合素在两种肿瘤中的表达水平及变化和两种肿瘤重新接种后二者的致瘤能力进行分析,研究肿瘤间质细胞在肿瘤生长以及转移中的作用。方法:(1)4T1-GFP荷瘤小鼠建模:通过将体外培养的肿瘤细胞接种到小鼠乳腺脂肪垫中,构建荷瘤小鼠模型。(2)对趋化因子受体、Toll样受体和整合素等肿瘤相关基因在各肿瘤细胞中表达量变化进行检测分析。(3)将各肿瘤细胞重新接种到小鼠乳腺脂肪垫,观察各组小鼠肿瘤生长曲线、转移情况以及小鼠的生存曲线状况。结果:(1)在接种肿瘤细胞1周后接种部位可观测到有肿瘤生成,在接种两周后处死部分移植鼠和健康对照组,发现与正常小鼠相比移植组小鼠脾脏明显变大。统计肿瘤体积并绘制生长曲线发现肿瘤呈近似S型生长。在第六周处死解剖移植小鼠发现,肺部与肝部有转移瘤生成。(2)半定量PCR测定各基因家族(趋化因子受体、Toll受体、整合素)在不同肿瘤中表达量的变化发现,不同肿瘤各基因表达水平不同,肿瘤间质中CCR6、CXCR4、CXCR7、TLR2、ITGav等表达水平较高,肿瘤实质部分TLR1、TLR3表达水平较高。(3)根据观测到的各组肿瘤小鼠体内肿瘤生长曲线发现,移植肿瘤间质细胞组肿瘤转移能力较强,小鼠肿瘤生长较为迅猛,且存活时间较短;移植肿瘤实质细胞组小鼠肿瘤生长缓慢,且小鼠存活时间较长。结论:通过乳腺脂肪垫接种肿瘤细胞的方法,成功建立4T1-GFP乳腺癌荷瘤小鼠模型;通过半定量PCR检测发现肿瘤实质细胞与肿瘤间质的各基因表达水平有所差异;成功证实相比肿瘤实质细胞,肿瘤间质细胞具有更强的致瘤性,且成瘤后肿瘤细胞增殖能力和转移能力更强,从而为肿瘤治疗提供更明确地靶点。
【学位授予单位】:沈阳农业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R73-3

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