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《长春工业大学》 2018年
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pH及还原响应型纳米粒子用于细胞内药物传输系统

杜影  
【摘要】:近年来,利用纳米载体进行药物传输已经成为抗肿瘤治疗的有效手段和研究热点。利用纳米载体进行药物传输不仅可以大大延长化疗药物在血液中的半衰期,而且能够通过增强渗透率和保留(EPR)效应实现在病灶部位的药量最大化累积,在很大程度上减少了对正常组织和器官的损害。目前,常用的纳米药物载体有脂质体、纳米复合材料、无机纳米球、药物-聚合物共轭物和聚合物胶束等。其中,聚离子复合物胶束(PIC)是由一组具有相反电荷的聚合物通过静电相互作用形成的纳米载体,近年来在药物传输领域引起了广泛的关注。例如,Kataoka等系统研究了基于聚氨基酸的PIC胶束,并将其应用于DNA、RNA以及蛋白质药物的传输。张希等通过将两亲性嵌段聚合物和带反电荷的小分子表面活性剂结合,制备了一系列基于“超两亲性自组装”的PIC胶束。所得的PIC胶束还具有酶、紫外光以及H_2O_2氧化响应等特点,可用作智能的药物传输载体。本文描述了一种由聚乙二醇单甲醚-聚赖氨酸嵌段共聚物和小分子2,2'-二硫代琥珀酸制成的PIC胶束,所得PIC胶束粒径在65-75nm,且具有狭窄的粒径分布。采用简单的化学方法构建了一种基于聚乙二醇单甲醚-缩醛化葡聚糖的纳米粒子(AC-DEX NPs),并将其用作pH和还原双响应药物递送系统。体外细胞毒性测试表明所得PIC胶束及AC-DEX NPs均显示出良好的生物相容性,且在水和生理盐水中能够保持稳定的纳米粒子结构。进一步以阿霉素(DOX)为模型药物,将其包载在PIC胶束和AC-DEX NPs中。所得载药的PIC胶束和AC-DEX NPs具有pH和GSH双重响应药物释放性能,即在低pH和高GSH浓度条件下,可以加速DOX释放。流式细胞仪和激光共聚焦显微镜表征显示,两种载药纳米粒子均可以被MCF-7肿瘤细胞有效内吞,并实现高效的细胞内药物释放。最后,MTT实验表明,两种载药纳米粒子对MCF-7肿瘤细胞均显示出较强的细胞增殖抑制能力,其IC_(50)与DOX纯药相近。综上,我们所制备的PIC胶束和AC-DEX NPs将有望用作细胞内药物递送载体,在肿瘤化疗中有着潜在的应用前景。
【学位授予单位】:长春工业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:TB383.1;TQ460.1

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