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《长春工业大学》 2018年
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两种小分子药物及靶向修饰纳米金SERS技术应用于肿瘤的诊疗

赵银苹  
【摘要】:在肿瘤的诊断与治疗上,对于具有低毒性、广谱性、靶向性的药物研发一直是大家关注的重点。因此,本论文主要研究了天然产物Kamebakaurin、泊那替尼衍生物PA对血癌的治疗作用并设计合成了功能化的纳米金材料应用于肿瘤的研究。主要实验内容包括以下三方面:(1)利用天然产物Kamebakaurin分别对三种慢性粒白血病细胞K562、K BM5、K BM5-T315I细胞进行实验探究,实验结果表明K amebakaurin在6μg/mL时可以有效地抑制细胞增殖并通过降低线粒体膜电位和增加活性氧影响了细胞凋亡。Western blotting及免疫组化结果显示Kamebakaurin能抑制Bcr-Abl融合蛋白及其磷酸化的表达水平,动物实验证明Kamebakaurin能明显抑制皮下移植瘤的增长,H-E染色说明该化合物对五脏没有明显的毒性。(2)利用计算机模拟优化分子结构并合成了ponatinib衍生物PA,分别用了三种血癌细胞K562、KBM5、KBM5-T315I做了相关的生物实验,实验结果得出三种细胞的半抑制率IC_(50)值分别为2.45nM、3.26nM和6.97nM。在PA的浓度为8nM时,能够明显地诱导了细胞凋亡并抑制融合蛋白Bcr-Abl及其磷酸化的表达。组织病理学分析及TUNEL染色显示,在用药过程中对五脏尤其是对肝脏没有明显影响。(3)合成了具有特殊光学性质的金纳米粒子,对其做了TEM形貌表征,结果显示它的形貌尺寸均一,基本都在20nm左右。然后对其表面进行了功能化修饰,偶联了拉曼染料对羟基苯甲酸、巯基聚乙二醇以及表皮生长因子,研究了不同浓度的修饰基团对纳米金粒子的影响。检测到功能化纳米金材料的拉曼信号并成功应用于细胞暗场成像。
【学位授予单位】:长春工业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R730;TB383.1;O657.37

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