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《江南大学》 2014年
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益生乳酸菌的降糖效果及其机制的研讨

陈佩  
【摘要】:糖尿病被公认为国际第三大致死性疾病,其发病率及患者总数在全国际范围内呈逐年添加趋势,且Ⅱ型糖尿病患者的份额高达90%以上。现在的药物医治一般会引起一系列的不良反应,如腹泻、耐药性和继发性失效等问题。近年来因为乳酸菌的天然性和安全性,逐步成为糖尿病防治的研讨热门。乳酸菌潜在的防治糖尿病的功用已得到动物及临床试验的证明和广泛的认可,然而其详细的防治机理尚不清晰。因而,本文以乳酸菌为研讨目标,体外挑选出具有潜在降糖效果的菌株,并在体内对其功用进行验证,再运用细胞模型开始讨论乳酸菌对糖尿病干涉的机制,最终研讨其在实践出产中的运用价值。 运用乳酸菌的根本益生特性,包含耐酸、耐胆盐、粘附、抗氧化以及对-葡萄糖苷酶(-glucosidas)生机的按捺才能,以鼠李糖乳杆菌LGG(Lactobacillus rhamnosus GG,ATCC53103)作为阳性对照,从17株乳酸菌中挑选到2株具有较好和1株具有较差潜在降糖效果的乳酸菌,分别为干酪乳杆菌CCFM0412(L. casei CCFM0412)、鼠李糖乳杆菌CCFM0528(L. rhamnosus CCFM0528)和植物乳杆菌CCFM11(L. plantarumCCFM11)。PCA剖析标明,CCFM0412的归纳得分高于对照菌株LGG,而CCFM0528的归纳得分与LGG最附近,CCFM11的归纳得分则最低。 运用高脂饲料喂养和打针链脲佐菌素(STZ)诱导的Ⅱ型糖尿病小鼠模型来点评乳酸菌CCFM0412、CCFM0528和CCFM11的防备和医治效果。成果发现,CCFM0412和CCFM0528与对照菌株LGG比较,其对Ⅱ型糖尿病有很好的防备效果,能够明显下降糖尿病小鼠的空腹和餐后血糖水平,而与这两株菌比较CCFM11下降小鼠空腹和餐后血糖的效果较差。喂养乳酸菌后可下降小鼠血清中HbA1c和内毒素的含量,升高胰岛素和肝糖原水平,下降防备组的促炎因子水平,下降血脂水平,明显改进小鼠体内的氧化目标,改进胰岛细胞受损状况。全体表现为防备组效果优于医治组,CCFM0412和CCFM0528对一些目标的调理效果乃至优于对照菌株LGG。 运用细胞模型,并结合动物试验成果,开始讨论乳酸菌的降糖机制。成果标明,乳酸菌CCFM0412和CCFM0528可下调糖尿病小鼠肠道-glucosidase(sucrase-isomaltase,S-I)、与葡萄糖吸收相关的钠葡萄糖共转运载体l(sodium glucose cotrans poners l,SGLT-l)和葡萄糖帮忙分散转运载体2(facilitative glucose transporters2, GLUT-2)的mRNA表达量,并在Caco-2细胞的Transwell模型中验证了乳酸菌CCFM0412和CCFM0528对-glucosidase生机和葡萄糖转运的按捺效果,及对S-I、GLUT-2和SGLT-l的mRNA表达量的调理效果;乳酸菌可调理糖尿病小鼠脾脏中细胞因子的mRNA表达量,使促炎因子下调,抑炎因子上调,且CCFM0412与CCFM0528的效果优于CCFM11,并在HT-29细胞的炎症因子模型中验证了乳酸菌对细胞因子排泄的影响及mRNA表达量的调理效果;乳酸菌可前进糖尿病小鼠肝脏中葡萄糖转运蛋白4(translocation ofglucose transporter4, GLUT-4)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ (peroxisomeproliferator-activated receptor γ, PPAR-γ)和过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator-activated receptor, PPAR-)的mRNA表达量,然后改进胰岛素反抗下降小鼠的血糖和血脂水平,在HepG2细胞的胰岛素反抗模型验证了乳酸菌对胰岛素反抗状况的缓解效果,并可调理GLUT-4、PPAR-和PPAR-γ的mRNA表达量。 乳酸菌CCFM0412和CCFM0528在乳制品及豆制品中的运用研讨标明,CCFM0412与CCFM0528能够作为弥补发酵剂用于发酵乳的制造,其对产品的理化目标和质构等目标无有害影响,而且其在豆乳中的成长和产酸才能杰出,能够用作潜在的发酵剂用于酸豆乳的出产。由此可见,CCFM0412和CCFM0528可用于商业上功用性发酵制品的开发。
【学位颁发单位】:江南大学
【学位等级】:博士
【学位颁发年份】:2014
【分类号】:R371;TS201.3

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