收藏本站
《滨州医学院》 2017年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

IL-27对hPMSCs的黏附、增殖、迁移及免疫调节作用的影响

徐逢皇  
【摘要】:目的:研究人胎盘源间充质干细胞(human placenta derived mesenchymal stem cells,hPMSCs)对GVHD模型IL-27水平及Thl、Th2和CD4+IL-1O+T细胞亚群转化的影响;探讨IL-27对hPMSCs黏附、增殖和迁移以及对其诱导Thl、Th2和CD4+IL-10+T细胞亚群转化的调节机制。方法:(1)采用6-8周龄的非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷小鼠(NOD/SCID)构建人源化GVHD模型,随后用hPMSCs干预治疗。分别于治疗后第7、14天将小鼠处死取材。(2)流式微球阵列(Cytometric Bead Array,CBA)检测血清中IFN-γ、IL-4、IL-10 及 ELISA 检测 IL-27 水平。(3)苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察肺脏、肾脏的组织形态学改变。(4)流式细胞术(flow cytometry,FCM)分析脾细胞、肝细胞中 Thl(CD4+IFN-γ+T)、Th2(CD4+IL-4+T)以及CD4+IL-1O+T 细胞比例变化。(5)逆转录 PCR(Reverse-transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)、基因测序以及蛋白质免疫印迹(Westen blot)、FCM分别检测IL-27Rα在hPMSCs上的表达。(6)实时细胞分析(real-time cell analysis,RTCA)仪实时动态检测IL-27对hPMSCs黏附、增殖和迁移的调节作用。(7)FCM检测IL-27对hPMSCs诱导T细胞向Thl、Th2以及CD4+IL-1O+T细胞转化的调节作用。(8)IL-27 对 hPMSCs 上程序性死亡配体 1(programmed death ligand 1,PDL1)的调节作用及其信号通路通过FCM及Westen blot分析。结果:1.hPMSCs可改善人源化GVHD小鼠的临床症状(1)成功构建人源化GVHD小鼠模型。(2)相比于GVHD模型组,hPMSCs治疗组小鼠体重明显增加(P0.001),临床行为学评分显著降低(P0.001),生存期明显延长(P0.001)。HE结果显示,与PBS对照组相比,hPMSCs治疗组小鼠肺脏、肾脏的病理改变减轻。(3)FCM结果表明,与PBS对照组相比,hPMSCs治疗7天后小鼠脾细胞、肝细胞中Th2以及CD4+IL-10+T细胞显著升高(P0.01)而Th1比例明显下降(P0.01),且hPMSCs治疗14天后效果更加显著(P0.01)。(4)细胞因子结果显示,GVHD发生时小鼠血清IL-27、IFN-γ、IL-4、IL-10水平升高(P0.01);与PBS对照组相比,hPMSCs治疗7天后IL-4及IL-10水平明显提高(P0.01),而IL-27、IFN-y水平明显降低(P0.01);且hPMSCs治疗14天后细胞因子改变更加显著。然而IL-27与IFN-γ、IL-4、IL-10无相关性。2.IL-27可调节hPMSCs的黏附、增殖、迁移及促进hPMSCs调节CD4+T细胞转化(1)RT-PCR、Westen blot、FCM以及基因测序结果均表明hPMSCs表达IL-27Rα。(2)30 ng/ml 的 IL-27 明显抑制 hPMSCs 的黏附和增殖,20 ng/ml 和 30 ng/ml的IL-27均能促进hPMSCs的迁移。(3)IL-27上调hPMSCs对植物血凝素(PHA)活化的PBMC向Th2细胞亚群转化的促进作用、增强其抑制PBMC向Thl细胞亚群转化的能力;增强hPMSCs对CD4+T细胞分泌IL-10的诱导作用。(4)IL-27可通过JAK/STAT1信号通路上调PDL1在hPMSCs上的表达。结论:1.hPMSCs可通过诱导Thl、Th2细胞转化及CD4+T细胞分泌IL-10,降低IL-27水平,进而减轻GVHD小鼠的临床症状。2.IL-27对hPMSCs的黏附、增殖和迁移具有明显的调节作用,且IL-27可通过JAK/STAT1通路上调PDL1在hPMSCs上的表达,进而增强hPMSCs对Thl、Th2转化及CD4+T细胞分泌IL-10的调节效应。
【学位授予单位】:滨州医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R392

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 王国艳;王斐斐;李恒;张丽霞;栾希英;;表达PD-L1/PD-L2的人胎盘间充质干细胞对外周血T细胞分泌IL-17的拮抗作用[J];细胞与分子免疫学杂志;2013年02期
2 王国艳;李广云;王斐斐;张思英;都海波;栾希英;;PD-L1在人胎盘源间充质干细胞对脐血CD8~+T细胞免疫调节中的作用[J];中国免疫学杂志;2012年03期
3 王国艳;张思英;李广云;王斐斐;都海波;栾希英;;人胎盘源间充质干细胞对脐血CD8~+T细胞活化及周期和IL-17分泌的影响[J];细胞与分子免疫学杂志;2012年01期
4 古彦铮;薛群;王泳;於葛华;沈宇;王明元;张学光;;人胎盘源与人骨髓源间充质干细胞的生物学特性的比较及负性协同刺激分子PD-L1的表达[J];中国免疫学杂志;2009年05期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李广云;陈政华;徐逢皇;王雪丹;王斐斐;易君祝;栾希英;;肝癌患者血清中共刺激分子sB7-H3和炎症因子IL-17、IL-8相关性及临床诊断研究[J];中华微生物学和免疫学杂志;2016年03期
2 李恒;王国艳;王炜玮;王斐斐;刘冉冉;栾希英;;IFN-γ对人胎盘源间充质干细胞上PDL2表达及诱导外周血CD8~+ IL-10~+ T细胞亚群分化的调节作用[J];中华微生物学和免疫学杂志;2014年09期
3 廖龑;李明芬;陈罡;邝晓聪;李海滨;罗殿中;;骨髓间充质干细胞对外周血CD8~+ T淋巴细胞增殖的体外实验研究[J];实用医学杂志;2014年17期
4 陈璇;袁茵;邵红伟;卢志毅;张柳华;黄树林;;人脐带间充质干细胞培养上清对正常人淋巴细胞各亚群比例的影响[J];中国免疫学杂志;2014年05期
5 张思英;张佳伦;;PD-L2在人胎盘间充质干细胞上的表达及其生物学意义[J];菏泽医学专科学校学报;2013年02期
6 王国艳;王斐斐;李恒;张丽霞;栾希英;;表达PD-L1/PD-L2的人胎盘间充质干细胞对外周血T细胞分泌IL-17的拮抗作用[J];细胞与分子免疫学杂志;2013年02期
7 王敬龙;金巨楼;杜冰;毛智;王树平;刘志辉;;胎盘源间充质干细胞的分子生物学特性[J];中华细胞与干细胞杂志(电子版);2013年01期
8 王国艳;李广云;林艳华;王斐斐;张丽霞;栾希英;;PDL2在人胎盘源间充质干细胞对外周血T细胞免疫调节中的作用[J];中华微生物学和免疫学杂志;2012年10期
9 王国艳;李广云;王斐斐;张思英;都海波;栾希英;;PD-L1在人胎盘源间充质干细胞对脐血CD8~+T细胞免疫调节中的作用[J];中国免疫学杂志;2012年03期
10 王国艳;张思英;李广云;王斐斐;都海波;栾希英;;人胎盘源间充质干细胞对脐血CD8~+T细胞活化及周期和IL-17分泌的影响[J];细胞与分子免疫学杂志;2012年01期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 王国艳;李广云;王斐斐;张思英;都海波;栾希英;;PD-L1在人胎盘源间充质干细胞对脐血CD8~+T细胞免疫调节中的作用[J];中国免疫学杂志;2012年03期
2 王国艳;张思英;李广云;王斐斐;都海波;栾希英;;人胎盘源间充质干细胞对脐血CD8~+T细胞活化及周期和IL-17分泌的影响[J];细胞与分子免疫学杂志;2012年01期
3 王静;王兴兵;汪健;刘会兰;耿良权;丁凯阳;孙自敏;;GVHD患者外周血Th17/Treg细胞相关的细胞因子检测与临床意义[J];中国实验血液学杂志;2011年02期
4 古彦铮;薛群;王泳;於葛华;沈宇;王明元;张学光;;人胎盘源与人骨髓源间充质干细胞的生物学特性的比较及负性协同刺激分子PD-L1的表达[J];中国免疫学杂志;2009年05期
5 栾希英;刘同慎;曹奇志;;人胎盘源间充质干细胞对T细胞周期及其活化的抑制作用研究[J];中国现代医学杂志;2008年21期
6 李长东,张为远,李荷莲,江小霞,张毅,毛宁;人胎盘间充质干细胞对脐血淋巴细胞转化的影响[J];中华医学杂志;2005年24期
7 胡文兵,高清平,陈友华,敖绪斌,陈伦华;骨髓间充质干细胞对异基因骨髓移植后GVHD和生存率的影响[J];中国医师杂志;2005年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 周悦芳;范培红;;中药免疫调节作用研究进展[J];时珍国医国药;2017年01期
2 秦书敏;林静瑜;黄可儿;;黄芪的免疫调节作用研究概述[J];中华中医药学刊;2017年03期
3 杨娟;;中药免疫调节作用的研究进展[J];家庭医药.就医选药;2018年09期
4 马晓辉;;抗菌药物免疫调节作用的研究进展[J];医学理论与实践;2013年01期
5 代巧妹;李冀;颜培宇;;紫草素免疫调节作用研究进展[J];中医药信息;2012年06期
6 孔令梅;;黄芪的免疫调节作用[J];内蒙古医学杂志;2007年01期
7 于宏波;李斯文;;中医复方对NSCLC免疫调节作用的研究概况[J];云南中医中药杂志;2007年03期
8 刘秀花;;大环内酯类抗生素的免疫调节作用研究进展[J];现代中西医结合杂志;2007年24期
9 常英军;赵翔宇;黄晓军;;G-CSF的免疫调节作用及其在异基因造血干细胞移植中的应用[J];中国实验血液学杂志;2007年05期
10 张翼鷟,达万明;间充质干细胞的免疫调节作用[J];现代诊断与治疗;2004年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 谭艳;陈立翠;;谈中医“治未病”理论在儿科临床的免疫调节作用[A];第九届中国中西医结合实验医学学术研讨会论文汇编[C];2009年
2 胡宪清;何红;;他汀类的免疫调节作用[A];2005年浙江省内科学学术年会论文汇编[C];2005年
3 张晓思;钟秀会;史万玉;;黄芪免疫调节作用研究进展[A];纪念《元亨疗马集》付梓400周年中国畜牧兽医学会中兽医学分会2008年学术年会华东区第十八次中兽医科研协作与学术研讨会暨兽药发展论坛论文集[C];2008年
4 张雷明;董群;;大补阴丸对空肠弯曲杆菌致敏小鼠的免疫调节作用[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
5 徐叔云;李俊;;褪黑素抗炎免疫调节作用研究进展[A];第八届全国生化药理学术讨论会暨第七届Servier奖颁奖大会会议摘要集[C];2003年
6 梅钧;;药用植物中黄酮类化合物的免疫调节作用研究进展[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
7 何颖;李经才;张杨;徐峰;;褪黑素的免疫调节作用及其机制[A];2004全国时间生物医学学术会议论文集[C];2004年
8 郑智茵;杨友卫;高瑞兰;尹利明;林筱洁;苗青;;中药新药派能达胶囊对再生障碍性贫血小鼠T淋巴细胞亚群的免疫调节作用[A];2015年浙江省血液病学学术年会论文汇编[C];2015年
9 李覃;;土槿乙酸免疫调节作用及分子机制的初步探讨[A];第九届全国免疫学学术大会论文集[C];2014年
10 郑智茵;杨友卫;高瑞兰;尹利明;林筱洁;苗青;;中药新药派能达胶囊对再生障碍性贫血小鼠T淋巴细胞亚群的免疫调节作用[A];中华中医药学会中药实验药理分会2014年学术年会论文摘要汇编[C];2014年
中国重要报纸全文数据库 前3条
1 赵莹;灵芝抗肿瘤和免疫调节作用研究进展[N];中国医药报;2003年
2 ;古蔺肝苏的免疫调节作用[N];健康报;2007年
3 赵莹;灵芝抗肿瘤和免疫调节作用研究进展[N];中国医药报;2003年
中国博士188bet全文数据库 前10条
1 李俊莲;大黄(庶虫)虫丸对小鼠免疫调节作用及其机理的实验研究[D];湖北中医学院;2004年
2 郑杰;中药对骨髓间充质干细胞免疫调节作用干预的实验研究[D];广州中医药大学;2006年
3 陈向涛;复方中药玉屏风多糖的免疫调节作用及其机理的研究[D];安徽医科大学;2006年
4 杨宏;神经系统对免疫刺激反应的形态学研究[D];第四军医大学;1995年
5 周承;CTLA-4胞外段与HBsAg融合DNA疫苗增强抗HBV免疫的研究[D];浙江大学;2008年
6 柳风祥;中药提取物免疫调节作用的研究及多糖的提取分离鉴定和分子量测定[D];山东农业大学;2009年
7 王伟林;长牡蛎免疫适应性(免疫致敏)机制的初步研究[D];中国科学院大学(中国科学院海洋研究所);2017年
8 黄业坚;清心培土法治疗特应性皮炎的疗效及对患者免疫调节作用的研究[D];广州中医药大学;2010年
9 孙军;人脐带间充质干细胞抗炎免疫调节作用及其机制的研究[D];北京协和医学院;2011年
10 佟岩;杨梅素的抗炎免疫调节作用及机制研究[D];沈阳药科大学;2009年
中国硕士188bet全文数据库 前10条
1 王琛;以食品级乳酸菌为载体的抗幽门螺杆菌疫苗的构建及免疫效果[D];郑州大学;2018年
2 刘洪明;猪乙型脑炎病毒灭活疫苗佐剂筛选及免疫效果评估[D];四川农业大学;2017年
3 孟凡义;miR-34a-5p突变体的抗肿瘤活性及其免疫调节作用研究[D];苏州大学;2018年
4 彭璐;柳生金针菇胞内外多糖免疫及机制研究[D];吉林农业大学;2018年
5 徐逢皇;IL-27对hPMSCs的黏附、增殖、迁移及免疫调节作用的影响[D];滨州医学院;2017年
6 穆玉雪;玉凝膏防治痤疮的免疫药效学研究及药理初探[D];北京中医药大学;2018年
7 周鹏;鸭源NDV感染对鸡和鸭免疫相关分子影响的研究[D];长江大学;2018年
8 宝力格;TCDCA抗炎免疫调节作用机制的转录组学研究[D];内蒙古农业大学;2018年
9 孙雪;辽宁地区PRRS流行病学调查及其不同疫苗免疫对猪免疫效果影响的研究[D];沈阳农业大学;2017年
10 肖瑶;人羊膜间充质干细胞对大鼠胶原性关节炎的疗效及免疫调节作用[D];遵义医学院;2013年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026